Эндотоксиновая агрессия (ЭА) кишечного происхождения является универсальным фактором патогенеза многих заболеваний и синдромов, может быть непосредственной причиной инициации локального воспаления, острого и хронического SIRS (systemic inflammatory response syndrome - синдром системного воспалительного ответа), аллергических и аутоиммунных реакций [1, 2], которая реализуется благодаря способности бактериальных липополисахаридов (ЛПС) взаимодействовать с TLR4 - активировать врожденный и адаптивный иммунитет [3]. Последний работает как против чужеродных, так и собственных антигенов, а его гиперактивность обусловливает развитие аллергических и аутоиммунных заболеваний [4].

Хроническая ЭА (ХЭА) развивается на фоне эндотоксиновой толерантности и характеризуется наличием вялотекущих хронических заболеваний (без повышения температуры тела и изменений в лейкоцитарной формуле), избыточной концентрацией ЛПС в общем кровотоке (от 1.25 до 3.0 EU/мл) и снижением интегральных показателей активности антиэндотоксинового иммунитета (АЭИ) [5]. В связи с этим, нами был предпринят поиск способов уменьшения концентрации ЛПС в кровотоке, к числу которых (предположительно) мы отнесли энтеросорбцию.

Исследования выполнены с участием добровольцев-сотрудников Института, среди которых и авторы настоящей публикации, принимавших ежедневно энтеросорбент (дважды: перед завтраком и обедом, по 1-2 столовой ложке) "Энтеросгель" на протяжении 20 дней. Выбор этого энтеросорбента был обусловлен тем обстоятельством. что мы уже имели положительный опыт использования энтеросгеля в комплексной терапии хронических воспалительных заболеваний [6]. Все испытуемые (в возрасте от 25 до 65 лет) имели от одного до трех хронических заболеваний в стадии ремиссии (на момент начала исследования), среди которых: аднексит, атопический дерматит, аутоиммунный тиреидит, бронхит, гастрит, гастродуоденит, ишемическая болезнь сердца, мочекаменная болезнь, панкреатит, пиелонефрит, простатит, холецистит, холецистопан-креатит, эндометриоз и др. Кровь у испытуемых забирали дважды: за 1-2 дня до начала курса и спустя 1-2 дня после завершения приема энтеросорбента. Общая численность группы испытуемых составила 25 человек, среди которых женщин - 15, мужчин - 10 человек. Кровь изучали при помощи специальных [7, 8] методов определения: суммарной концентрации эндотоксина (ЭТ) в сыворотке крови ("Микро-ЛАЛ-тест"), интегральных показателей активности гуморального звена АЭИ ("СОИС-ИФА") и этиологии ЭА ("Этио-Скрин"). Этиология ЭА считалась установленной, если концентрация антител (AT) к полисахаридной части молекулы ЛПС была в три раза выше верхней границы нормы или в три раза меньше нижней границы нормы.

Проведенное исследование выявило наличие ХЭА у 24 испытуемых (96%). До начала курса энтеросорбции у одного (4%) испытуемого содержание ЛПС в сыворотке крови было в пределах физиологической нормы (0.6 EU/мл), у 10 человек (40%) концентрация ЭТ составила 1.25 EU/мл, у 1 (4%) - 1.5 EU/мл, у 8 (32%) - 2.0 EU/мл, у 2 (8%) - 2.5 EU/мл и у 3 (12%) - 3.0 EU/мл. В результате употребления энтеросгеля у 18 испытуемых (75%) было выявлено значительное снижение концентрации ЭТ в сыворотке крови, у 5 (21%) содержание ЛПС в общем кровотоке осталось на прежнем уровне и у 1 (4%) концентрация повысилась с 1.25 до 2.0 EU/мл. Из шести последних (25%) один испытуемый перенес тяжелую стрессовую ситуация (автомобильная авария накануне повторного забора крови) и еще один имел острый алкогольный эксцесс в последний день приема энтеросорбента, а остальные трое не отмечали каких-либо серьезных нарушений пищевого режима или перенесенных стрессовых ситуаций.

Динамика изменения средних показателей концентрации антител к грамотрицательным бактериям, принявшим участие в развитии хронической эндотоксиновой агрессии, у испытуемых в результате энтеросорбции

Вид бактерий и средние показатели концентрации

антител к ним в норме

Средние показатели концентрации антител, мкг/мл

t-критерий

до приема

после приема

Бактероиды, 1.63±0.05 мкг/мл Кишечная палочка, 7.24±0.27 мкг/мл Клебсиелла. 23.8±0.6 мкг/мл

Протей. 8.72±0.44 мкг/мл Синегнойная палочка, 6.31±0.16 мкг/мл

10.01±1.57 1.14±0.23 2.95±0.57 0.97±0.16 0.66±0.15

6.33±1.07 1.60±0.25 4.20±0.88 1.71±0.38 1.36±0.36

2.0140

1.4605

1.2493

1.8294

1.8907

В результате приема энтеросорбента число испытуемых с нормальной концентрацией ЛПС возросло в 7 раз, с содержанием ЭТ в сыворотке крови от 0.6 до 1.25 EU/мл - увеличилось вдвое, а с концентрацией ЛПС от 1.5 до 3.0 EU/мл - уменьшилось, соответственно, почти в 5 раз. Средние показатели содержания ЭТ в общем кровотоке в результате энтеросорбции уменьшились на 56% (с 1.78 ±0.13 до 1.13 ±0.09, t = 4.1820). Средние показатели концентрации антигликолипидных AT, несмотря на уменьшение антигенной стимуляции, существенно не изменились (с 153.4 ± 5.7 до 166.6 ± 6.2, t = 1.5507). Таким образом, представляется возможным констатировать, что энтеросгель (в монотерапии) обладает способностью снижать концентрацию кишечного ЭТ в общем кровотоке больных хроническими воспалительными заболеваниями. В связи с этим, представилось интересным попытаться выявить этиологию ХЭА и установить, имеется ли какая-либо динамика изменения ее серологических признаков в результате использования энтеросорбента.

Этиологические факторы развития ХЭА были определены у 78% больных хроническими заболеваниями. Наличие одного этиологического фактора развития ХЭА выявлено у 48% испытуемых, двух - у 22%, трех - у 4%, четырех - у 4%, и не выявлено ни одного - у 22% больных хроническими воспалительными заболеваниями. Средние показатели AT к бактероидам (10.01 ± 1.57 мкг/мл) в 7 раз превышали нормативные, тогда как содержание AT к кишечной (1.14 ± 0.23 мкг/мл) и синегнойной (0.66 ± 0.15 мкг/мл) палочкам, клебсиелле (2.95 ± 0.57 мкг/мл) и протею (0.97 ± 0.16 мкг/мл) было в 7-10 раз ниже нормы. В результате энтеросорбции мы не обнаружили достоверных различий показателей концентрации AT к ЛПС грамотрицательных бактерий, участвующих в развитии ХЭА. Однако прослеживалась незначительная тенденция к их нормализации: у бактероидов в сторону уменьшения, а у остальных - повышения концентрации AT (см. таблицу).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Энтеросорбция может быть использована как средство устранения ХЭА. Отечественный энтеросорбент "Энтеросгель" в монотерапии снижает средние показатели концентрации ЛПС в общем кровотоке на 56% и способен устранять ХЭА у каждого четвертого больного хроническими воспалительными заболеваниями.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Яковлев М.Ю. Роль кишечной микрофлоры и недостаточность барьерной функции печени в развитии эндотоксинемии и воспаления // Казанский мед. журн. 1988. № 5. С. 127.

2. Яковлев М.Ю. Кишечный эндотоксин - SIRS - полиорганная недостаточность // Тр. II съезда Российского общества патологоанатомов. 2006. Т. 1. С. 437.

3. Medzhitov R., Janeway С.А. Jr. Innate immunity: the virtues of a nonclonal system of recognition // Cell. 1999. V. 91. P. 295.

4. Меджитов Р., Джаневей Ч. Врожденный иммунитет// Казанский мед. журн. 2004. № 3. С. 161.

5. Мешков М.В., Аниховская И.А., Яковлева М.М., Яковлев М.Ю. Кишечный эндотоксин в регуляции системы гемостаза и патогенезе ДВС-синдрома // Физиология человека. 2005. Т. 31. № 6. С. 91.

6. Энукидзе ГГ., Аниховская И.А., Марачев А.А., Яковлев М.Ю. Эндотоксиновая агрессия в патогенезе хронических неспецифических воспалительных заболеваний органов малого таза или антиэндотоксиновое направление их терапии // Акушерство и гинекология. 2005. № 3. С. 42.

7. Зинкевич О.Д., Аниховская И.А., Яковлев М.Ю. и др. Патент РФ № 2169367 ("Микро-ЛАЛ-тест"). Способ определения активности эндотоксина (варианты).

8. Уразаев Р.А., Яковлев М.Ю., Аниховская И.А. и др. Способ оценки резистентности организма (SOIS-IFA). Патент РФ № 2011913, 1994.